El Departamento de Bioquímica estudia enfermedades humanas a partir de mutaciones en el ADN mitocondrial del ratón

El equipo de investigación del Departamento de Bioquímica de la Universidad de Zaragoza ha generado en células de ratón mutaciones en el ADN mitocondrial similares a las que causan enfermedades humanas, una en el gen que codifica para el citocromo b y otra en un gen que codifica para la proteína ND6.

Este grupo de investigación, dirigido por los profesores José Antonio Enríquez, Patricio Fernández y Acisclo Pérez, ha reproducido en células de ratón en cultivo los daños bioquímicos y moleculares que generan estas mutaciones en las células de los enfermos. Este estudio, publicado en el último número de la revista Molecular Cell, demuestra la validez de la nueva técnica para comprender el mecanismo molecular por el cual este tipo de mutaciones altera la capacidad de producir energía y causa finalmente la enfermedad. (Foto del grupo, de izqda a dcha: N. Movilla, P. Fernandez, R.Moreno, E. Perales, J. Antonio Enriquez, R. Acín, G. Ferrin-Sanchez y A. Pérez Martos).

Estas mutaciones emulan los efectos de alteraciones en el ADN humano causantes de enfermedades mitocondriales, que se presentan clínicamente de muy diversas formas, pero que pueden afectar a cualquier tejido y a cualquier edad y en muchos casos son patologías de gravedad progresiva e incurable. Según explica José Antonio Enríquez, “”la generación de la mayor parte de la energía en las células se realiza en las mitocondrias, y en el proceso participan cuatro ‘máquinas’ moleculares denominadas complejos respiratorios que están embebidos en una de las dos membranas que posee la mitocondria (membrana interna)”".

El trabajo ha contado con la colaboración del profesor Carlos Moraes en Miami y Carlo Bruno en Génova y, en él, se ha comparado la mutación encontrada en ratón, con mutaciones de pacientes con intolerancia al ejercicio en los que también se encontraba alterado el citocromo b. En todos los casos se ha concluido que es necesaria la presencia del complejo III para la estabilidad del complejo I.

Este descubrimiento, a juicio de Enríquez, supone “”el primer paso”" para generar modelos animales de patologías causadas por alteraciones en el ADN mitocondrial que permitan un estudio profundo de la enfermedad y un desarrollo de terapias que puedan ser utilizadas, en un futuro, en pacientes humanos. De esta forma enfermedades que hoy en muchos casos son severas e incurables, sin tratamiento alguno posible, podrían tener un tratamiento esperanzador.

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