Brucelosis animal

Desde su constitución en el año 1981 el grupo investigador perteneciente a la Unidad de Sanidad Animal del Gobierno de Aragón se dedica (en estrecha coordinación con el Departamento Interfacultativo de Microbiología de la Universidad de Navarra) a la investigación en Brucelosis, con el objetivo preferente de la mejora de las herramientas de diagnostico y profilaxis de esta enfermedad en los animales.

La Brucelosis es una enfermedad de los animales en los que origina infertilidad y abortos y, por tanto, considerables pérdidas económicas directas. Además, esta enfermedad se transmite de los animales al hombre, en el que produce las conocidas “Fiebres de Malta”.

La distribución de la Brucelosis es mundial, si bien su verdadero impacto socioeconómico se produce en los países en vías de desarrollo. Esta producida por pequeñas bacterias gramnegativas, siendo de particular importancia Brucella abortus, que infecta habitualmente al ganado bovino, y Brucella melitensis, que infecta preferentemente a cabras y ovejas, y que es además, la causa principal de la brucelosis humana.

Figura: Imagen microscópica de Brucella melitensis, agente principal de la brucelosis ovina y caprina y responsable de la mayoría de las infecciones en la especie humana.

Los profesionales en estrecho contacto con la ganadería son las personas con mayor riesgo de padecer la enfermedad. Al no existir ningún método totalmente efectivo para prevenir el contagio humano, la única posibilidad de evitarlo pasa obligatoriamente por la erradicación de la enfermedad en los animales. Hasta ahora, el único procedimiento conocido para lograrlo consiste en la detección de los animales infectados a través de pruebas de diagnóstico adecuadas y su inmediata eliminación mediante sacrificio.

Si bien la situación de la brucelosis bovina ha mejorado considerablemente, datos recientes muestran que, en España, todavía se infectan alrededor de 1.000 personas cada año y que muchísimos rebaños de ovejas y cabras están infectados, y la situación no es mejor en Portugal o Grecia, sin que tampoco la enfermedad haya sido erradicada de Italia o Francia.

Esta enfermedad es a la que la Unión Europea dedicada mayor cantidad de fondos en programas de erradicación de enfermedades animales en países miembros, pero el progreso obtenido es muy lento en lo referente a la brucelosis en ovejas y cabras (infección por Brucella melitensis). Esto es debido, al menos en parte, a que las condiciones socio-económicas y tipo de explotación características del ganado ovino y caprino en los climas mediterráneos hacen más difícil la erradicación e inaplicables las medidas de control que han tenido éxito para la erradicación de la enfermedad en los países del norte de Europa.

Tabla 1. Prevalencias colectiva (porcentaje de rebaños infectados) e individual (porcentaje de animales infectados) de la brucelosis ovina y caprina en las diferentes Comunidades Autónomas. Evolución durante el periodo 1997 – 2001 (Fuente: Subdirección General de Sanidad Animal del MAPA). En color rojo se indican las comunidades con prevalencias altas o muy altas.

La erradicación de la brucelosis requiere un correcto manejo sanitario del ganado, así como de vacunas y métodos diagnósticos eficaces. Todavía no ha sido desarrollada ninguna prueba diagnóstica que sea capaz de detectar la enfermedad en el 100 por ciento de los casos. Por otro lado, existen excelentes vacunas, pero ni son capaces de proporcionar protección absoluta frente a la enfermedad ni están exentas de efectos secundarios. Particularmente relevante es el problema de la diferenciación de los animales seropositivos como consecuencia de la vacunación de aquellos otros verdaderamente infectados.

El grupo de investigación trabaja en cuatro objetivos concretos:

• Desarrollo y evaluación de métodos para el diagnóstico directo de la brucelosis animal y estudio del valor de las herramientas de biología molecular para la identificación de especies y biovariedades de Brucella.

• Desarrollo y evaluación de nuevos métodos de diagnóstico inmunológico de la brucelosis animal.

• Estudio de los factores de virulencia de Brucella en modelos animales, utilizando cepas específicamente diseñadas mediante técnicas de biología molecular.

• Desarrollo y evaluación de nuevas vacunas, que reduzcan o eliminen los problemas de las vacunas existentes en cuanto a la interferencia en el diagnóstico y la ausencia de efectos secundarios en animales.

El grupo ha desarrollado diferentes técnicas diagnósticas (Tabla 2) que mejoran la sensibilidad de las actuales, algunas de gran utilidad para la detección de animales portadores peligrosos y que están siendo ya aplicadas en las campañas de erradicación de la enfermedad en nuestro país.

Tabla 2. Comparación de la sensibilidad (% -color rojo-) y especificidad (%-color azul-) de las pruebas de diagnóstico serológico de la infección por B. melitensis en ganado ovino (Fuente: Blasco et al, 1994. J. Clin. Microbiol., 32, 1838; y Marín et al., 1999. Clin. Diag. Lab. Invest., 6, 269)

Figura 5. Prueba de precipitación en gel con Hapteno Nativo. En esta sencilla prueba serológica los animales portadores muy peligrosos epidemiológicamente (I) dan una reacción característica con una banda doble de precipitación. Los animales vacunados (V) o bien no reaccionan en esta prueba o producen una única banda de precipitación.

Por otro lado, el grupo ha desarrollado mediante ingeniería genética una vacuna viva que carece de una proteína de valor diagnóstico para su aplicación en ganado ovino y caprino. Esta vacuna, asociada a un test de diagnóstico inmunológico también desarrollado por el grupo, permitirá una mejor diferenciación de los animales vacunados de los verdaderamente infectados. Finalmente, el grupo ha patentado una nueva vacuna inactivada que podría tener gran utilidad para la vacunación de animales adultos, minimizando los efectos secundarios de las vacunas actualmente usadas. El grupo es autor de numerosas publicaciones relativas a la enfermedad.

La reciente secuenciación del genoma de dos de las principales especies del género Brucella permitirá a medio plazo la disponibilidad de cepas con mutaciones bien conocidas en genes precisos, abriendo un gran abanico de posibilidades de cara al mejor conocimiento de la patogenicidad de estas bacterias y, en consecuencia, al desarrollo de nuevas herramientas de vacunación y de diagnóstico.

• Coordinador:

José Ma. Blasco (Dr. en Veterinaria)

• Miembros del grupo investigador:

1. Clara Ma. Marín (Dr. en Veterinaria)
2. María J. Grilló(Dr. en Veterinaria)
3. Montserrat Barberán(Dr. en Veterinaria) (Profesor Titular. Dpt. Patología Animal. Facultad de Veterinaria de Zaragoza).
4. Laura García Lcda.en Veterinaria)(Profesor Asociado. Dpt. Patología Animal. Facultad de Veterinaria de Zaragoza)
5. Pilar Muñoz (Lcda. en Veterinaria. Becaria predoctoral)

• Dirección de contacto:

 Unidad de Sanidad Animal SIA/DGA. Ap 727 50080. Zaragoza. Tf 976 716460 Fax 976 716335

Literatura de divulgación recomendada

BLASCO, J.M., GAMAZO, C. Brucelosis animal. Investigación y Ciencia. Volumen 218, 56-62.1994.

BLASCO, J.Mª., NICOLETTI, P., VERGER, J.M., MORIYON, I., LOPEZ-GOÑI, I., DIAZ, R. Brucellosis bovina. Bovis (Tratado de Veterinaria Práctica). Volumen 57, 1- 88. 1994.

BLASCO J.M., BARBERAN M, , LOPEZ-Goñi I., MARIN C.M., MORIYON I. Brucelosis ovina y caprina. Monografía Ovis (Ed. Aula Veterinaria), Volumen 82, 1-113. 2002.

Título: Development of a Genetically Modified Brucella melitensis Rev 1 Vaccine and Associated Diagnostic Assays Allowing the Discrimination between Vaccinated and Infected Sheep. Entidad financiadora: Unión Europea (Proyecto FAIR DG VI). Duración, desde: 1998 hasta: 2002. Entidades participantes: INRA (Francia), Innogenetics (Bélgica), Universidad de Salamanca, SIA/DGA. Investigador responsable: Verger, Jean M. Número de investigadores participantes: 22

Título: Animal Brucellosis: Genetically engineered live vaccines against B. melitensis. Entidad financiadora: Unión Europea (Proyecto QLK”-CT-2002-00918). Duración, desde: 2002 hasta: 2006. Entidades participantes: Universidad de Navarra (Coordinador, España), Karolinska Institute (Suecia), INRA (Francia), facultes Universitaires-Notre-Dame de la Paix (Bélgica), SIA/Gobierno de Aragón. Investigador responsable: Moriyón Uria Ignacio. Número de investigadores participantes: 9

Título: Nuevas vacunas vivas contra la brucelosis. Entidad financiadora: C.I.C.Y.T. Duración, desde: 2001 hasta: 2003. Entidades participantes: Universidad de Navarra, SIA/DGA. Investigador responsable: Marín Alcalá, Clara Mª. Número de investigadores participantes: 5

Título: Utilización de microparticulas como adyuvantes de liberación controlada. Desarrollo y evaluación de una vacuna subcelular combinada contra Brucella y Salmonella en ovinos. Entidad financiadora: C.I.C.Y.T. Duración, desde: 2001 hasta: 2003. Entidades participantes: Universidad de Navarra, SIA/DGA. Investigador responsable: Blasco Martínez, José María. Número de investigadores participantes: 6

- Red para la Investigación de la Brucelosis (G03/204). Entidades participantes: Hospital Universitario de Valladolid, Hospital Carlos Hayade Málaga, Complejo Hospitalario de Albacete, Universidad de Cantabria, Universidad de Salamanca, Hospital Universitario de Bellvitge, Universidad de Navarra, SIA-DGA de Zaragoza. Periodo: 2003/2006. Entidad financiadora: Ministerio de Sanidad y Consumo. FIS, Instituto de Salud Carlos III. Investigador Coordinador: D. Antonio Orduña.

- Acciones COST: COST-845: Brucellosis in animals and man. European Commission COST Programme.

XI Premio “Costa” de Agricultura y Ganadería. 1996. Concedido por el Institución Fernando el Católico. Diputación de Zaragoza. Titulo del trabajo: “Manejo sanitario práctico en la producción de corderos en Aragón”. Autores: J.Mª Blasco y M. Marberán

Desde 1989 J.Mª Blasco es consultor de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en materia de vacunación y prevención de brucelosis, formando parte del “Brucellosis vaccines working group”. Desde 1990 J.Mª Blasco es consultor de la Organización para la Agricultura y Alimentación de Naciones Unidas (FAO), habiendo realizado varias misiones para el establecimiento de planes de control de la brucelosis en el Norte de África y en Oriente Cercano y Medio. Ha sido también consultor del Programa de Desarrollo de Naciones Unidas (UNDP) para la ejecución del plan de control de la brucelosis en los Territorios Ocupados de Palestina.

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